为什么新抗原疫苗可能成为下一个重大的癌症免疫治疗突破口？_正规网赌十大排行网址

本文摘要：2017年7月，英国科学杂志《Nature》同期公开发表两项独立国家临床I期试验结果，通过对肿瘤细胞展开DNA和RNA测序，找寻肿瘤细胞因基因突变而特异传达的新抗原（neoantigen），然后建构个性化的肿瘤疫苗，返输到体内转录免疫细胞，并杀掉具有上述抗原的肿瘤细胞。

2017年7月，英国科学杂志《Nature》同期公开发表两项独立国家临床I期试验结果，通过对肿瘤细胞展开DNA和RNA测序，找寻肿瘤细胞因基因突变而特异传达的新抗原（neoantigen），然后建构个性化的肿瘤疫苗，返输到体内转录免疫细胞，并杀掉具有上述抗原的肿瘤细胞。这是首次在临床试验中取得成功的癌症疫苗研究。仍然以来，人们就希望着有一种疫苗，能协助免疫系统辨识并根治癌症。目前显然，新生抗原是肿瘤免疫治疗的理想靶标。

因为新生抗原只在肿瘤中展开特异性传达，所以完全不太可能诱导耐受性，受损长时间组织细胞。根据CBinsights在最近公布的一份报告中的观点，新的抗原疫苗和之前那些告终的肿瘤疫苗十分有所不同，它是一种高度“个性化”的疫苗，早已被尊为癌症化疗的下一个重大突破。以下是动脉网为您编译器的该报告的主题内容：一、新的抗原是什么？二、新的抗原疫苗带给了更加个性化的癌症化疗药物二、新的抗原疫苗如何发挥作用？三、研究进程如何？四、开发新抗原疫苗的公司五、新的抗原疫苗下一步如何发展？免疫疗法已在抗癌斗争中占有了中心地位。

一些免疫疗法通过找寻不存在于癌细胞表面的抗原（一般来说由蛋白质构成）来化疗疾病。有时，长时间细胞也不会传达某些抗原，这些抗原如果被大量毁坏，不会对身体健康包含极大威胁。

因此，研究人员更加多地将新的抗原疫苗作为一种癌症化疗方案。新的抗原是什么？新的抗原是仅有在癌细胞上找到的蛋白质片段。由于它们的独有性质，靶向它们可以让患者的免疫系统找到并反击癌细胞，而不是反击身体健康细胞。自2015年首次用于这种新的抗原疫苗展开人体临床试验以来，人们对该领域的兴趣大大下降。

人们对新的抗原的兴趣变化癌细胞无法跟踪，因为它们具备大大适应环境有所不同环境的神秘能力。而新的抗原获取了一种新的、简单的方法来跟踪这些癌细胞。

虽然这依然是一个新的研究领域，只有早期的数据能用，但我们早已可以看见既有企业，以及初创企业在这一领域展开投资。下面，我们将深入研究新的抗原疫苗的工作原理，以及为什么这项技术有可能是医治癌症的关键。新的抗原疫苗带给了更加个性化的药物癌症是棘手的，因为出现异常细胞的较慢生长往往可以跨过许多防御机制，不被免疫系统找到。

此外，抗原常常在长时间细胞和癌细胞上传达，使身体免疫力低落的部位更容易受到反击。这就为新的抗原的插手获取了机会。

新的抗原是癌症特异性变异可以把新的抗原想象成癌细胞表面的无线电天线。我们的目标是寻找这些天线，并启动时被称作T细胞的白细胞来反击癌细胞。由于只有癌细胞传达新的抗原，因此这些新的抗原是免疫系统在不损害长时间细胞的情况下反击的理想目标。

如果研究人员需要预测出患者肿瘤上不存在哪些抗原，他们就需要使免疫系统去跟踪这些抗原。一般癌症免疫系统周期新的抗原有两种亚型：分享新的抗原，这不是个体或肿瘤类型所特有的，两个有所不同的人也有可能享有完全相同的新抗原。

个性化新的抗原，对个体肿瘤具备高度特异性。由于某些癌症的高突变率，造成产生更好的新抗原。但这实质上是是非的，因为更好的新抗原意味著更好的免疫系统跟踪目标。

这种情况再次发生在黑色素瘤（皮肤癌）和肺癌等癌症上，这就是探寻用于新的抗原疫苗的新临床试验针对这些癌症的原因。事实上，自2015年以来，用于新的抗原疫苗的3项关键临床试验都以黑色素瘤为靶点。新的抗原疫苗寄送平台疫苗一般来说由它们企图反击的细胞的弱化或丧生形式构成，研究人员正在据此谋求研发个性化的基于新的抗原的疫苗。

这种疫苗可以静脉注射到患者体内，协助性刺激免疫反应。除了自由选择产生最弱免疫反应的新抗原外，研究人员目前还在展开研究，以评估哪些新的抗原传送平台最有效地。由于每种疫苗的生物学特性有所不同，每种疫苗平台都有其自身优缺点，但它们都企图利用新的抗原来诱导抗肿瘤反应。以下是用作新的抗原疫苗研究的主要疫苗平台，有几个基于这些平台的早期临床试验正在展开中。

制备宽肽疫苗（Syntheticlongpeptide，SLP）：多肽疫苗是临床试验中最常用的疫苗。它可以同时调用两种类型的T细胞（机体的防卫细胞）来引起免疫反应。然而，与其他平台有所不同的是，SLP疫苗必须疫苗中的额外成分——佐剂（adjuvant）。佐剂必需与新的抗原一起用于，才能使疫苗长时间工作并转录免疫反应。

RNA疫苗：产生新的抗原多肽的RNA分子也可作为靶向癌细胞的疫苗平台。RNA疫苗不必须额外的佐剂来性刺激免疫反应，因为它是许多病原体的遗传物质，我们的免疫系统早已对这些病原体分子保持警惕。

然而，这种疫苗平台研发一起也比较艰难。树突状细胞疫苗：树突状细胞作为抗原呈递细胞（APCs）在人体免疫系统中充分发挥最重要起到，它们处置抗原并将其送达在细胞表面，然后性刺激T细胞反应。它的缺点有两个，一是低成本，二是劳动密集型生产过程。以病毒或细菌为基础的传送平台也被用来在这些疫苗中装载新的抗原。

一种叫作单核炎症李斯特菌（Listeriamonocytogenes）的细菌早已沦为一种有潜力的自由选择。新的抗原疫苗如何发挥作用？大多数研究人员用于计算机仿真方法，该方法用于算法预测哪些新的抗原将根据患者的肿瘤特征，使免疫系统最有效地发挥作用。忽略，有些人自由选择离体方法，萃取肿瘤细胞并展开实验，以确认哪些新的抗原产生哪种效应。

新的抗原疫苗是根据病人的明确肿瘤情况展开个性化疫苗的，虽然有所不同的公司在研发这些疫苗时会不存在一些差异，但生产新的抗原疫苗也不存在一般步骤：1、对肿瘤展开前列腺。从病人身上萃取肿瘤样本，展开更进一步的实验室测试。这使得研究人员有能力对肿瘤的轮廓作出更加详尽的推测；2、展开测序和计算出来分析。研究人员对肿瘤细胞和长时间细胞的外显子组（基因组中最后产生蛋白质的部分）展开测序。

这使得研究人员需要在肿瘤细胞中找寻独有的变异，比如放入或移除额外的DNA碱基对；3、预测并自由选择特定的新抗原作为靶点。这一步牵涉到辨识患者特定的肿瘤变异，即新抗原。这些新的抗原更加有可能引发患者免疫系统的反应，并更有T细胞反击癌细胞。一些公司正在研发它们的数据，以及预测算法，以超过更高的精确度；4、研发个性化疫苗。

基于预测的新抗原需要性刺激免疫系统对癌细胞发动反击，利用传送载体（如肽、RNA等）设计个性化疫苗；5、静脉注射新的抗原疫苗。研发出有疫苗之后，将其静脉注射给病人。

检查点抑制剂可以提升新的抗原疫苗的效率。一些公司将上述疫苗与另一种免疫疗法（检查点抑制剂）融合一起，以加强免疫系统对仍有可能脱逃的癌细胞的反击。长时间情况下，免疫系统利用T细胞追杀外来病原体，如细菌或病毒，然后部署其他免疫细胞展开反击。

但是癌细胞的独有之处在于它们需要防止被免疫细胞找到。事实上，癌细胞可以隐蔽在细胞表面的“盾牌”后面，愚弄T细胞。这使得癌细胞需要与长时间细胞融合，防止引起免疫系统反击。这就是检查点抑制剂发挥作用的地方。

它可以制止癌细胞“愚弄”T细胞，使T细胞准确辨识和反击癌细胞。检查点抑制剂归属于核心免疫疗法类别，一般来说由静脉注射，自2011年以来早已有批准后药物转入市场。

这种疗法与新的抗原疫苗展开联合治疗，可取得更高的癌细胞根治效率。研究进程如何？与检查点抑制剂等经验丰富的疗法比起，新的抗原疫苗在癌症免疫治疗领域依然很新的。虽然在本世纪初有研究证明了免疫系统和新的抗原之间的关系，但人类研究才刚跟上。2015年，首个用于新的抗原疫苗的人类临床试验发布了试验结果。

该研究召募了3名黑色素瘤患者，每位患者疫苗一种以树突状细胞为载体的疫苗。结果表明，这些新的抗原的获释性刺激了更好T细胞的产生。这指出疫苗需要警告免疫系统，对必须反击的癌细胞作出反应。2017年，另外两项研究公开发表了关于检测新的抗原疫苗对人类有效性的试验结果。

NeonTherapeutics公司的两位牵头创始人NirHacohen和CatherineWu协助展开了其中一项研究。在这项研究中，6名黑色素瘤患者疫苗了一种由多达20种新的抗原构成的肽基新的抗原疫苗。在2．5年内，其中4名患者的癌症康复。

其余2名患者在拒绝接受检查点抑制剂的额外化疗后，癌症康复。研究设计如下图右图：图片来源：CBinsights在2017年的另一项研究中，德国美因茨约翰内斯古腾堡大学（JohannesGutenbergUniversityofMainz）研究人员、癌症化疗公司BioNTech创始人兼任首席执行官UgurSahin利用RNA分子研发疫苗，每种疫苗都所含10种新的抗原混合物。这些疫苗用作13名黑色素瘤患者。

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